一種新的簡化的人胰島素樣肽5激動劑的工程。

胰島素樣肽5（INSL5）最近被發現的第二只促進食欲的胃腸道激素ghrelin后。正如我們以前所報告，INSL5是組裝氧化成雙鏈結構極其困難的三個二硫鍵。這項研究的重點是生成的構效關系（SARS）的INSL5和使用它來開發一個有效的和簡單的模仿和RXFP4 INSL5激動劑活性。一系列的人類和小鼠INSL5（hinsl5 / minsl5）類似物的設計、合成，導致嵌合INSL5模擬表現出超過10倍的效力（0.35 nm）在人類RXFP4本地hinsl5相比（4.57 nm）。SAR的研究也發現一個關鍵的殘基（K（A15））中的minsl5 A，有助于提高RXFP4親和力和效力minsl5相比hinsl5。這方面的知識，最終使我們的工程師一個最小化的hinsl5模仿激動劑，保留本地的hinsl5像人類RXFP4 RXFP4親和力和效力。在17.5-fold高產量和更少的時間比hinsl5合成了這最小的模擬。

Patil NA，休斯，Rosengren KJ等人，J Med Chem。3月10日2016；59（5）：2118-25。關鍵詞：10.1021/acs.jmedchem.5b01786。收稿日期2月12日2016。

胰島素樣肽5是微生物調節肽促進肝葡萄糖生產

目的：胰島素樣肽5（INSL5）是最近發現的一種胃腸激素是由結腸的L細胞產生的主要的，但它的功能還不清楚。我們先前已經表明，對于L型細胞激素GLP-1基因的高表達小鼠結腸中缺乏微生物從而能剝奪結腸。我們的目的是調查，如果能量不足也影響結腸INSL5表達和識別INSL5的潛在作用。

方法：我們分析了無菌結腸INSL5表達（GF），傳統的提高（conv-r）、化（conv-d）和抗生素治療的小鼠，同時也評估了飲食改變對結腸INSL5表達的影響。此外，我們的特點的代謝表型INSL5 -/-小鼠。

結果：我們發現結腸insl5expression高于GF和抗生素治療的小鼠相比，conv-r小鼠大腦中的表達明顯高于whereasinsl5 conv-r與GF小鼠。我們也觀察到結腸INSL5表達被抑制在GF小鼠增加能源供應的定植或高脂喂養。我們沒有發現任何差異，食物的攝入，腸道運輸或口服葡萄糖耐量betweeninsl5 -和野生型小鼠。然而，我們發現腹腔葡萄糖耐量受損INSL5 -/-小鼠。我們也觀察到改善胰島素耐受性和降低肝葡萄糖生產INSL5 -/-小鼠。

結論：我們已經表明，結腸insl5expression調節腸道菌群和能源供應。我們建議INSL5是一種激素，可以在能源匱乏的時期促進肝葡萄糖生產中發揮作用。