隨著全球小分子藥物研發(fā)難度的增加，生物藥研發(fā)速度不斷加快迎來(lái)爆發(fā)期,而介于生物藥和化藥的多肽這類”小而美”的藥物(本文所討論的均為多肽藥物制劑) , 也成為了全球研發(fā)熱點(diǎn),其中不乏像利拉魯肽和格拉替雷這種年銷(xiāo)售額50億美元的重磅炸彈。

多肽藥物往往介于小分子化學(xué)藥物與大分子蛋白/抗體類藥物之間,也綜合了或者說(shuō)均衡了小分子化藥和蛋白質(zhì)藥物兩者的優(yōu)點(diǎn),具有療效好、見(jiàn)效快、特異性強(qiáng)、副作用可預(yù)判性強(qiáng)、毒性低、代謝路徑可預(yù)測(cè)等特點(diǎn)。

全球多肽類物市場(chǎng)格局

2007-2017年,全球多肽類藥物制劑市場(chǎng)規(guī)模幾乎翻了三倍，達(dá)341億美元，10年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)11%。美國(guó)和歐洲五國(guó)是多肽藥物最主要的市場(chǎng)市場(chǎng)份額超過(guò)70%。目前,全球范圍內(nèi)有近70個(gè)多肽藥物分子獲批上市，治療消化道、血液、心血管、泌尿生殖、抗腫瘤與免疫調(diào)節(jié)、系統(tǒng)性激素、中樞神經(jīng)、抗感染、呼吸及感覺(jué)器官等多種領(lǐng)域的疾病，其中以全身性激素、抗腫瘤與免疫調(diào)節(jié)劑居多。

隨著生物科技和遺傳工程技術(shù)的快速發(fā)展，多肽藥物成為許多公司新藥研發(fā)的重要方向之一。全球多肽藥物管線分布豐富，在眾多疾病領(lǐng)域中均有進(jìn)入臨床三期的分子,其中以腫瘤及代謝相關(guān)藥品的研發(fā)最為活躍。

中國(guó)多肽類藥品市場(chǎng)成長(zhǎng)空間巨大

2017年，中國(guó)多肽類藥物的市場(chǎng)規(guī)模約為17.4億美元，占中國(guó)整體醫(yī)藥市場(chǎng)的1.4% ,遠(yuǎn)低于國(guó)際成熟市場(chǎng)，其中約60%的產(chǎn)品是抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑，且多數(shù)產(chǎn)品為臨床價(jià)值較低的輔助用藥,如胸腺五肽和胸腺法新等;反觀美日德等發(fā)達(dá)國(guó)家，多肽類藥物銷(xiāo)售榜上領(lǐng)跑的均為有著明確臨床獲益的治療性藥物,例如降糖藥利拉魯肽及度拉糖肽、抗腫瘤藥亮丙瑞林及戈舍瑞林、抗骨質(zhì)疏松藥特立帕肽等。
從市場(chǎng)份額來(lái)看,中國(guó)多肽行業(yè)已然是一-片紅海，超過(guò)100家企業(yè)同場(chǎng)角逐,銷(xiāo)售額排名前五的多肽藥物制劑除去亮丙瑞林微球外，其銷(xiāo)售企業(yè)數(shù)量均達(dá)兩位數(shù)。雖然玩家眾多,但是少數(shù)頭部企業(yè)瓜分了大多數(shù)的市場(chǎng)份額一-排 名前15的企業(yè)(包括跨國(guó)和本土藥企)占據(jù)73%的份額,阿斯利康、海南中和與賽生醫(yī)藥是多肽藥物領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊。銷(xiāo)售額排名前十的本土藥企占據(jù)了三分之二的本土市場(chǎng)份額。雖然近幾年來(lái),本土企業(yè)在研發(fā)臨床價(jià)值較高的產(chǎn)品上發(fā)力,但是大多數(shù)本土企業(yè)生產(chǎn)的高精尖產(chǎn)品仍較少，中國(guó)多肽類藥物行業(yè)仍處于起步和成長(zhǎng)階段，可發(fā)展?jié)摿薮蟆?br/>目前，在全球上市的多肽藥物分子中仍有近一 半尚未在中國(guó)上市，銷(xiāo)售額排名前十的肽分子產(chǎn)品在中國(guó)的使用率均比較低。究其原因有如下四個(gè)方面:
①知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù):受限于原研zhuanli以及國(guó)外廠家zhuanli期的延長(zhǎng)，眾多本土企業(yè)無(wú)法仿制相關(guān)藥品。
②疾病譜差異大:部分疾病在中國(guó)的發(fā)病率低。例如，多發(fā)性硬化癥的中國(guó)患者基數(shù)相對(duì)較小，因此，雖然治療該疾病的格拉替雷在全球同類藥物銷(xiāo)售中排名首位,但是其商業(yè)勢(shì)能在中國(guó)無(wú)法施展。③研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)壁壘高:相較于小分子化藥來(lái)說(shuō),多肽藥物的zhuanli從生產(chǎn)工藝、量產(chǎn)方式上具有全方位技術(shù)壁壘。技術(shù)、設(shè)備、工藝等多方面差距導(dǎo)致，部分原研高端制劑在國(guó)內(nèi)的研發(fā)生產(chǎn)能力有限。
④?chē)?guó)內(nèi)法規(guī)過(guò)去審評(píng)審批耗時(shí)長(zhǎng):申請(qǐng)積壓致使創(chuàng)新藥物面市進(jìn)程受阻。

政策有松有緊  行業(yè)面臨大洗牌

雖然‘全球新”多肽分子在中國(guó)處于起步階段,但是創(chuàng)新藥正趕上了國(guó)家深化藥品審評(píng)審批制度改革的“東風(fēng)”, 國(guó)外上市國(guó)內(nèi)未上市的有明確臨床療效的產(chǎn)品將加速上市。2018年，CDE公布的48個(gè)境外已，上市臨床急需新藥名單中，夏爾生產(chǎn)的用.于心腦血管疾病的艾替班特就赫然在列;今年1月和2月,兩款有明確臨床療效的多肽類藥品利那洛肽(令澤舒⑧)以及度拉糖肽(度易達(dá)⑧)分別通過(guò)加速上市流程獲批，這也意味著,越來(lái)越多真正有臨床價(jià)值的多肽類藥物將逐漸迎來(lái)春天。
有好消息就有壞消息。早在2015年2月，國(guó)務(wù)院辦公廳就發(fā)布了《關(guān)于完善公立醫(yī)院藥品集中采購(gòu)工作的指導(dǎo)意見(jiàn)》，提出" 要建立處方點(diǎn)評(píng)和醫(yī)師約談制度,重點(diǎn)跟蹤監(jiān)控輔助用藥、醫(yī)院超常使用的藥品”。今年7月1日，國(guó)家衛(wèi)健委公布《關(guān)于印發(fā)第一-批國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥藥品目錄(化藥及生物制品)的通知》，全國(guó)各地對(duì)輔助用藥的限制
進(jìn)入新一輪的升級(jí)。部分多肽產(chǎn)品如胸腺五肽及胸腺法新等均已出現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間的負(fù)增長(zhǎng)。
近三年，由于未能推陳出新,許多本土企業(yè)的老牌多肽分子產(chǎn)品增長(zhǎng)乏力，而跨國(guó)企業(yè)憑借更創(chuàng)新的藥物分子和作用機(jī)制,在多肽類藥品市場(chǎng)中表現(xiàn)強(qiáng)勁,并維持著兩位數(shù)的增速。未來(lái)這一-行業(yè)也難逃"洗牌”命運(yùn)，只有研發(fā)出創(chuàng)新制劑類型及給藥方式的企業(yè)才能擁有一席之地。

中國(guó)多肽類制劑市場(chǎng)機(jī)會(huì)點(diǎn)分析

1、企業(yè)轉(zhuǎn)型及跨界優(yōu)選
隨著國(guó)內(nèi)化藥與中成藥面臨越來(lái)越嚴(yán)峻的挑戰(zhàn),眾多企業(yè)雄心勃勃，希望涉獵生物藥領(lǐng)域。對(duì)藥企來(lái)說(shuō)，不同種類藥物的研發(fā)和生產(chǎn)均有壁壘，而介于化藥和生物藥之間的多肽藥物具有高”性價(jià)比”像格拉替雷和利拉魯肽在全球均成為超過(guò)50億美元的“重磅炸彈”, 生產(chǎn)/收購(gòu)多肽藥物管線或企業(yè)成為很多藥企戰(zhàn)略性轉(zhuǎn)型的絕佳選擇。
2、產(chǎn)品創(chuàng)新,獲得差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)
中國(guó)多肽類藥品上市高峰期出現(xiàn)在上世紀(jì)90年代,在國(guó)內(nèi)30余個(gè)已，上市的多肽藥物中有16個(gè)于2000年前上市，8個(gè)銷(xiāo)售額最大的產(chǎn)品全都是在1999年前上市的。這個(gè)市場(chǎng)亟待新鮮血液的加入。
從產(chǎn)品創(chuàng)新的角度來(lái)看，多肽偶聯(lián)、細(xì)胞穿透肽,以及新型抗感染多肽在國(guó)內(nèi)外成為了熱門(mén)研發(fā)方向。多肽偶聯(lián)的應(yīng)用較多，通常其目的是形成雙/多受體激動(dòng)劑,例如GLP-1多功能受體激動(dòng)劑;而細(xì)胞穿透肽能夠直接高效無(wú)害地穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，并且能夠介導(dǎo)并促進(jìn)納米粒、小分子等物質(zhì)被細(xì)胞攝入;而抗菌多肽能夠使細(xì)胞膜失衡達(dá)到殺死細(xì)菌的功效，因而也不易使病原菌對(duì)其產(chǎn)生抗藥性?？咕嚯南噍^傳統(tǒng)抗菌藥物更有效且更廣譜;這些都在不同疾病領(lǐng)域中不斷滿足著藥物進(jìn)展的未滿足需求，具有非常高的臨床價(jià)值,也為醫(yī)生和患者提供了更多的藥物選擇。

從給藥方式的創(chuàng)新來(lái)講,由于多肽分子在消化道中結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定可以被快速水解,加之肝臟首過(guò)代謝效應(yīng)及形成多聚體的可能，因而口服生物利用度低。目前的給藥方式較為單一，以靜脈注射或滴注為主。非侵入性的新型給藥方式，能提升患者的安全性、依從性和便捷性，如環(huán)肽類藥物多為口服或吸入。目前,我國(guó)可口服或吸入的多肽藥物僅占比4% ,給藥方式的升級(jí)可進(jìn)一步提升企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力。

3.協(xié)同現(xiàn)有業(yè)務(wù),實(shí)現(xiàn)價(jià)值化

由于多肽類藥物自身適應(yīng)癥較廣，相關(guān)藥品的院內(nèi)科室集中度低,商業(yè)推廣有一定的難度。因此，建議企業(yè)可與現(xiàn)有產(chǎn)品進(jìn)行聯(lián)合推廣，打出組合拳實(shí)現(xiàn)協(xié)同，以提升推廣精準(zhǔn)度和效率。