CMO行業(yè)簡介

CMO主要側重臨床及商業(yè)化階段制藥工藝開發(fā)和藥物制備。

醫(yī)藥CMO，即醫(yī)藥生產(chǎn)外包服務，通過合同形式為制藥企業(yè)在藥物生產(chǎn)過程中提供專業(yè)化服務，包括臨床和商業(yè)化階段的藥物制備和工藝開發(fā)，涉及臨床用藥、中間體制造、原料藥生產(chǎn)、制劑生產(chǎn)以及包裝等服務。

藥物開發(fā)是一項高技術、高投入、高風險、長周期的復雜系統(tǒng)工程，主要分為藥物發(fā)現(xiàn)及前期研發(fā)、臨床前藥學實驗、工藝合成、臨床試驗及商業(yè)化生產(chǎn)五階段。

根據(jù)外包服務階段的不同可以劃分為CRO和CMO，隨著CMO市場趨于成熟，還衍生出定制生產(chǎn)(CDMO)、產(chǎn)研結合(CRO+CMO/CDMO)等多種模式。

CMO按服務類型主要劃分為API(ActivePharmaceuticalIngredient，原料藥和中間體)和DP(FinishedDosageForms，最終劑型)。

按照服務類型劃分，CMO主要分為API和DF兩部分，其中API服務在CMO行業(yè)中占據(jù)約60%的市場份額，臨床藥物制造比重最小，但在創(chuàng)建商業(yè)制造關系中至關重要。

CMO行業(yè)在歐美等發(fā)達國家趨于成熟，在我國等新興市場處于快速發(fā)展階段。

目前，制藥企業(yè)為縮短研發(fā)周期、控制成本、降低風險、提高效率，逐步將資源集中于疾病機理研究、新藥靶點發(fā)現(xiàn)及研發(fā)早期階段等核心業(yè)務，而將后續(xù)生產(chǎn)委托給CMO企業(yè)，尤其是專用設備需求高的生物制品和目標市場狹窄、生產(chǎn)成本高的利基藥物，也為小規(guī)模企業(yè)提供了一種保留知識產(chǎn)權并使其藥物商業(yè)化的選擇。

近年，全球CMO市場平均增速為13.03%，歐美CMO行業(yè)起步較早，現(xiàn)階段產(chǎn)業(yè)構架已趨于成熟，而新興市場國家的CMO行業(yè)由于各項機制逐漸健全、成本相對低廉等因素迅速崛起，其中，我國CMO行業(yè)以18.3%的增速快速發(fā)展。

產(chǎn)業(yè)鏈：“向CRO延伸+向CDMO優(yōu)化”成為CMO發(fā)展方向

CMO行業(yè)上游為CRO及精細化工領域，下游為需求日趨龐大的醫(yī)藥制造市場。為藥物生產(chǎn)服務的CMO行業(yè)處于藥物從研發(fā)開始至商業(yè)化銷售的中間環(huán)節(jié)。

上游可以分為兩類：

一是以基礎化工原料為初始物料進行專用醫(yī)藥原料制作的精細化工行業(yè)，在2007年達到景氣高點后持續(xù)向下，預期近年對CMO行業(yè)暫無顯著影響；

二是以醫(yī)藥研發(fā)外包服務為主的CRO行業(yè)，近年，“CRO+CMO/CDMO”的縱向一體化服務模式成為醫(yī)藥外包領域主要擴展方向。

下游是產(chǎn)生外包需求的醫(yī)藥制造業(yè)，產(chǎn)業(yè)化明確分工促使外包需求日趨龐大，全球CMO市場主要集中在歐美地區(qū)，以中國為首的新興市場正在快速發(fā)展中。

作為資本密集型行業(yè)的生物制藥公司,開發(fā)成本高、交貨期長、競爭激烈，為保持利潤率,必須建立持穩(wěn)向上的市場份額，在zhuanli藥物到期時迅速補充新藥研發(fā)管道，同時，CMO服務也是仿制藥企低成本高效率搶占首仿地位及更多市場份額的重要途徑。

CMO服務在臨床試驗和生產(chǎn)階段追求目標各有側重。

在藥物臨床階段，制藥企業(yè)希望盡快推出產(chǎn)品占領市場，比如，臨床I期要求CMO企業(yè)盡快開發(fā)出臨床實驗用藥的工藝路線，臨床II期注重提高工藝開發(fā)的成功率，從臨床III期開始，持續(xù)的藥物生產(chǎn)成本優(yōu)化才開始被關注，因此，臨床階段CMO服務快速研制的工藝路線一般難以滿足藥物上市后規(guī)模化生產(chǎn)對經(jīng)濟效益、環(huán)保合規(guī)方面的要求，需要作進一步改進。

CMO行業(yè)不斷向上游CRO領域延伸。

傳統(tǒng)CMO服務主要集中在臨床和商業(yè)化階段的藥物制備和工藝開發(fā)，激烈的市場競爭促使CMO行業(yè)逐漸向上游CRO領域擴張，形成“CRO+CMO”一體化運作模式，即在新藥發(fā)現(xiàn)早期介入，同步藥企研發(fā)各階段，實現(xiàn)各環(huán)節(jié)數(shù)據(jù)精密銜接、工藝流程整體布局，提高服務效率，保障藥品質(zhì)量穩(wěn)定性、可持續(xù)性，增強客戶黏性。

目前，“CRO+CMO”一體化服務作為一種動態(tài)的商業(yè)模式，正逐漸跨越整個醫(yī)藥價值鏈。

CDMO模式成為CMO行業(yè)最終戰(zhàn)略選擇。

傳統(tǒng)CMO行業(yè)依靠制藥企業(yè)提供的生產(chǎn)工藝及技術支持進行單一代工生產(chǎn)服務，為單純的產(chǎn)能輸出，在激烈的市場競爭中，逐漸難以滿足客戶發(fā)展需求，CDMO應運而生，即在基礎工藝流程及技術水準上，提供創(chuàng)新性的藥物配備、工藝路線開發(fā)、生產(chǎn)流程優(yōu)化。

相比于CMO，高技術附加的CDMO服務獲取可持續(xù)性商業(yè)訂單的能力更強，盈利空間更大，在項目執(zhí)行中能夠更快速地延伸和擴充專業(yè)技術儲備，據(jù)RootsAnalysis預測，在競爭白熱化及需求多樣化驅動下，CMO行業(yè)將逐漸向擁有獨立無形資產(chǎn)、創(chuàng)造更高價值的高端藥物定制生產(chǎn)(CDMO)演變。

預期2021年全球CMO市場規(guī)?？蛇_1025億美元

預期2021年全球CMO市場將達到1025億美元規(guī)模，2017-2021年復合增速為13.03%。

據(jù)BusinessInsights統(tǒng)計，2017年，全球CMO市場規(guī)模為628億美元，預計將以13.03%的增速發(fā)展，2021年達到1025億美元規(guī)模，大約占據(jù)制藥企業(yè)年營業(yè)額的11%。

NiceInsight通過調(diào)查2000余名制藥企業(yè)外包意向，發(fā)現(xiàn)約70%的企業(yè)預期2018年外包費用在1000-5000萬美元，這一比例2014年僅為38%，同時大額外包(>5000萬美元)的企業(yè)比重持續(xù)上升。

預期隨著行業(yè)縱深化推進，CMO將提供更高效率服務，客戶持續(xù)性及藥品穩(wěn)定性得以保障，同時催生出更大的外包市場，產(chǎn)生“1+1>2”效應。

CMO領域滲透率低，發(fā)展空間大。

據(jù)Pharma預測，2017年，醫(yī)藥行業(yè)約30%的開發(fā)、配方和制造支出流向外包領域，預計2022年將達到38.5%，CMO領域的滲透率略低于CRO，發(fā)展空間廣闊。

其中，化學藥物外包是CMO收入的主要部分，約為515億美元，占據(jù)CMO市場82%的份額，隨著生物藥物CMO的快速擴充，預計2021年化學藥物CMO市場份額將縮小至78%。

在CMO細分領域，API和DP具有開發(fā)設計能力的業(yè)務滲透率相對較低，主要原因是API設計和DP設計對CMO企業(yè)要求更高，需要企業(yè)具備藥物處方研究、劑型改進、工藝優(yōu)化、創(chuàng)新開發(fā)等高技術附加能力，即CDMO，隨著制藥企業(yè)外包需求多樣化及行業(yè)發(fā)展需要，預計CDMO將成為CMO行業(yè)發(fā)展最快的細分領域。

全球CMO市場主要集中于歐美，亞太地區(qū)快速追趕。類似于醫(yī)藥發(fā)展結構，當下全球CMO市場主要集中于歐美，但隨著新興市場崛起。

2017年，歐美市場市占率相比于2011年76.87%的絕對優(yōu)勢稍有下降(70.64%)。

據(jù)RootsAnalysis預測，2028年，北美在整個CMO市場僅占據(jù)34.3%的市場份額，其次是亞太(34.0%)和歐洲(30.4%)，亞太地區(qū)快速追趕，外包行業(yè)CAGR(7.1%)顯著高于歐美地區(qū)(2.9%)。

多重驅動因素實力支撐CMO行業(yè)快速發(fā)展

受益于全球醫(yī)藥市場迅速發(fā)展，CMO行業(yè)迎高速發(fā)展契機

預期全球醫(yī)藥市場將以5.1%的增速增長，2021年達1.48萬億美元市場規(guī)模。

作為產(chǎn)生外包需求的醫(yī)藥市場，其興衰決定了CMO行業(yè)的景氣程度，近年，由于人口老齡化、預期壽命延長、消費結構升級等因素，促使健康支出大幅提升，同時，中美作為主要醫(yī)藥市場，其醫(yī)改導致醫(yī)療服務范圍擴大，預期全球醫(yī)藥產(chǎn)品需求持續(xù)擴增。

據(jù)IMS統(tǒng)計，2017年全球醫(yī)藥市場容量為1.21萬億美元，2012-2017年復合增速為4.7%，預期未來幾年至少保持5.1%的增速水平，2021年將達到1.48萬億美元。

醫(yī)藥研發(fā)投入不斷增大，帶動CMO行業(yè)需求持續(xù)擴增。

制藥行業(yè)的獨特之處在于能夠創(chuàng)造需求，即推出尚未滿足需求或療效更優(yōu)或副作用更少的新療法以產(chǎn)生以往不存在或不明顯的需求，制藥企業(yè)通過對附加額外需求的新藥物預期反推出更高額的研發(fā)預算，同時，現(xiàn)有藥物逐漸擴展的新適應癥也使后期臨床開發(fā)支出大幅上升。

據(jù)EvaluatePharma預測，2017年全球藥物研發(fā)支出為1580億美元，在研小分子新藥5643個，預計2022年全球研發(fā)費用將達1810億美元，隨著藥物研發(fā)投入增加，F(xiàn)DA批準新藥數(shù)目整體個數(shù)也穩(wěn)健上漲，雖然2016年批準數(shù)量同比下降超過50%，但截至2017年5月，CDER已經(jīng)批準了21種新藥，而截至2016年5月僅獲批15種,由此表明獲批數(shù)量下降的主要原因是批準的時間安排而不是研發(fā)結構變動。

據(jù)Pharma統(tǒng)計，大約50%的研發(fā)費用用于臨床前和后期開發(fā)階段化合物研究，另50%用于CMC，CMC作為高頻外包領域，預期將不斷增長將助推CMO行業(yè)發(fā)展。

醫(yī)藥研發(fā)難度加大，企業(yè)更傾向于高效率、專業(yè)化的外包服務

平均新藥研發(fā)成本達到40億美元。近年，隨著疾病譜擴增以及藥物結構復雜化，新藥研發(fā)成本迅速增加。

據(jù)Tufts調(diào)查，平均新藥研發(fā)成本已經(jīng)由2003年的8.02億美元上漲到2010年的25.58億美元，EvalatePharma則表示自2006年以來，每個NME的平均研發(fā)費用已達到40億美元，此外還需要平均423個科學家、6587個臨床試驗、700多萬小時的投入，制藥生產(chǎn)力的壓力與日俱增。

新藥研發(fā)平均耗時10-20年。據(jù)citeline統(tǒng)計，一個新藥品種從進入實驗室至上市平均耗時10-20年，導致藥物上市后的zhuanli保護期縮短，新藥研發(fā)企業(yè)承受巨大的潛在損失。

新藥研發(fā)成功率低。麥肯錫在《Nat.Rev.DrugDiscov.》提到2006-2011年，新藥研發(fā)成功率僅為7.5%，2012-2014年，由于生物大分子良好的選擇性和低脫靶毒性(生物藥在后期開發(fā)階段，即從臨床III期到獲批上市具有高達74%的成功率)，藥物研發(fā)總體成功率略有提升，但仍舊難以回升直90年代16.40%的成功率，2016年，top12醫(yī)藥巨頭藥品投資回報率僅為3.7%。

CMO服務助推藥物實現(xiàn)高標準、高效率、低成本生產(chǎn)。

新藥研發(fā)難度升級，對制藥工藝提出更大要求，如何將實驗室不計成本、不計收率開發(fā)的克級化合物放大至具有商業(yè)價值的規(guī)?；a(chǎn)成為藥品上市亟需解決的難題，CMO企業(yè)專業(yè)化的技能累積往往比制藥企業(yè)擁有更優(yōu)質(zhì)的制造能力，因此，受限于資金、精力的制藥企業(yè)需要與CMO企業(yè)合作，通過合成設計、工藝優(yōu)化等實現(xiàn)藥物高標準、高效率、低成本生產(chǎn)。

據(jù)ChemicalWeekly估計，生產(chǎn)環(huán)節(jié)所用成本約占新藥研發(fā)總成本的30%，而在低成本國家進行外包生產(chǎn)可以使生產(chǎn)成本下降40-60%，即新藥研發(fā)總成本下降15%左右。

孤兒利基藥物的興起是CMO行業(yè)發(fā)展的重要推動力

利基藥物市場(孤兒藥市場)迅速崛起。隨著技術精細化、營銷成本低、利潤空間大、競爭有限、政策傾斜，甚至是zhuanli到期后對仿制藥企的低誘惑力，需求尚未得到滿足的高度特異性的窄譜利基藥物如雨后春筍般崛起。

美國于1983年推出《孤兒藥法案》，治療罕見疾病新療法的數(shù)量出現(xiàn)明顯變化，在此之前的十年內(nèi)，F(xiàn)DA批準的用于罕見疾病新療法僅10種，但到2010年，F(xiàn)DA已批準了超過350種孤兒產(chǎn)品，現(xiàn)在約占所有新批準藥物的1/3，新加坡、日本、澳大利亞及歐洲在20世紀90年代紛紛效仿，隨后，眾多國家的孤兒藥領域法制體系逐漸完善，孤兒藥獲得越來越多的關注。

EMA2017年年均申請上市的孤兒藥新藥及高級治療藥物分別為19.5和2.5件，相比于2010年至少翻一番。

CDER在《2018年度新藥評審報告》報告中指出，截止2018年11月30日，CDER共批準了55個NME藥物，其中31個為孤兒藥，占比56%，有史以來第一次批準的大多數(shù)NME是用于治療罕見疾病的孤兒藥。

孤兒利基藥物的興起是CMO行業(yè)發(fā)展的重要推動力。

利基藥物的興起使得能夠產(chǎn)生數(shù)十億美元市場的針對大批患者的廣譜治療藥物市場份額縮減，KPMG首席醫(yī)療顧問HilaryThomas表示醫(yī)藥行業(yè)正由大規(guī)模覆蓋面走向利基市場，然而，窄譜立即藥物的成本和開發(fā)歷程與廣譜藥物大致相同，經(jīng)濟法則使得最具成本效益的醫(yī)藥外包行業(yè)備受青睞，利基藥物的興起成為CMO行業(yè)發(fā)展的重要推動力。

“zhuanli懸崖”致使CMO服務備受青睞

“zhuanli懸崖”促使CMO服務成為原研廠商保持利潤率、仿制藥企搶占市場份額的重要途徑。

新藥研發(fā)的高成本高風險決定zhuanli期內(nèi)的高昂藥價，回收研發(fā)成本并為下一期新藥積累資本，創(chuàng)新藥zhuanli到期后仿制藥便可上市銷售，且售價大幅低于創(chuàng)新藥，由此導致的原研廠商價格和銷量懸崖式下跌便稱為“zhuanli懸崖”。

原研藥企業(yè)為保持利潤率，擴充新藥管道的同時將到期藥物規(guī)?；a(chǎn)外包，而仿制藥企業(yè)如何高效高質(zhì)地推出成本低廉的仿制藥并搶占首仿地位(首訪藥物價格一般為原研藥的70%-80%，市占率僅次于原研藥)成為競爭關鍵，因此，專業(yè)化CMO服務便成為眾藥企首選方案。

預計2017-2021年將有1570億美元藥品受zhuanli到期影響，“zhuanli懸崖”為CMO行業(yè)帶來約290億的龐大市場。

2017年，全球zhuanli期內(nèi)的藥物取得7370億美元的銷售規(guī)模，約占整體藥品市場的60%，據(jù)健識局統(tǒng)計，2017-2029年，將有105款全球重磅藥物zhuanli到期，僅2018年便有25種，包括美羅華(利妥昔單抗注射液)、樂瑞卡(普瑞巴林膠囊)等年銷售額突破30億美元的重磅品種。

“自主研發(fā)+并購整合”，領先CMO企業(yè)持續(xù)強化制造能力

CMO行業(yè)代表性企業(yè)多位于歐美等醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)達地區(qū)。

類似于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展格局，在全球醫(yī)藥外包領域，具有代表性的CMO企業(yè)大多位于歐美發(fā)達地區(qū)，其中，美國Catalent、瑞士Lonza、德國勃林格殷格翰(BI)、荷蘭DSM等是行業(yè)內(nèi)的領軍企業(yè)，此外，還有2017年相繼退市但具有代表性的美國AMRI、加拿大Patheon。

CMO企業(yè)自主研發(fā)投入高，超過75%將用于增強技術制造能力和增加服務產(chǎn)品。

未來五年，CMO領域超過75%的研發(fā)投入將用于增強技術制造能力和增加服務產(chǎn)品，包括添加凍干、細胞毒性處理技術及大/小規(guī)模容量等，另25%投資用于實施跟蹤系統(tǒng)、QC自動化等的非制造領域。

2016年，在跨國CMO企業(yè)中，DSM研發(fā)費用高達3.25億美元，Lonza投入8232.77萬美元，而2017年相繼退市并被收購的Patheon和AMRI研發(fā)投入明顯滯后，其中Patheon2016年的研發(fā)投入僅有210萬美元，可見，在技術驅動的醫(yī)藥領域，企業(yè)發(fā)展與研發(fā)投入聯(lián)動強勁。

并購整合是CMO企業(yè)實現(xiàn)制造能力廣深化的重要途徑。

2017年，醫(yī)藥外包領域有67筆整合交易，高于2016年的42筆，其中，CMO領域僅有16項，家族式企業(yè)、歐美CMO領域高退出壁壘及CMO業(yè)務非核心地位是行業(yè)整合的阻礙；

然而，Pharma指出目前行業(yè)并購整合增速較快，制藥外包部門并購整合交易總額已從2016年的314億美元驟升至2017年549億美元，主要得益于領軍企業(yè)及其私募股權支持者(egDPx、Patheon、ICIG)推動。

高技術難度的生物藥企對CMO服務的需求更加強烈。

在生物制劑早期階段，鮮少出現(xiàn)CMO合同制造，主要歸咎于監(jiān)管限制和技術不成熟，直到1997年，F(xiàn)DA的現(xiàn)代化法案(FDAMA)放寬限制，CMO才在生物藥物領域尋得生存空間。

相比于小分子化藥，生物制劑分子結構復雜、研制標準嚴苛、臨床試驗成本巨大、配方分析技術難度升級、前期固資投入門檻高，制藥企業(yè)難以完全掌控生物制劑開發(fā)過程中的全部技能和風險，特別是在商業(yè)化階段，因此越來越多的生物制藥企業(yè)轉向外包。

HighTechBusinessDecision針對3000名生物制藥受訪者調(diào)研，70%的生物制藥企業(yè)表示將在未來五年內(nèi)繼續(xù)加深與CMO企業(yè)合作。

生物藥物是“重磅炸彈”的主要孵化領域，zhuanli到期后將為生物藥物CMO行業(yè)帶來重大利好。

自1982年世界首個生物藥“胰島素”問世以來，生物醫(yī)藥由于在重大疾病領域的革命性治療效果，迅速發(fā)展，成為“重磅炸彈”的孵化基地，目前，生物藥物重點研究領域包括抗體偶聯(lián)藥物、雙特異性單抗及免疫腫瘤學。

2017年，全球TOP10暢銷藥中80%為生物制劑，預期2022年Top100中生物制劑將由2008年30%增至52%，zhuanli到期后龐大的市場空間為生物藥物CMO的快速發(fā)展帶來重大利好。

預期全球生物制劑將以9.7%的增速發(fā)展，2021年達到3501億美元，帶動生物藥物CMO快速發(fā)展。

近年來，全球生物制劑市場發(fā)展迅速，2017年市場規(guī)模已由2012年的1642億美元增至2422億美元，復合增速(7.7%)遠超醫(yī)藥市場整體水平(4.7%)，預計將以9.7%的增速繼續(xù)增長，2021年將達3501億美元市場規(guī)模。

至今有超過700款生物制劑上市，僅18家領先藥企便有超900種生物制劑在研，2017年生物制劑在研新藥占比已達到37.8%，全球生物制劑研發(fā)投入復合增速(10%)遠高于醫(yī)藥整體研投增速(3.94%)。

2018年，化藥領域的新藥臨床申請為5397項，2012-2018年復合增速僅為0.37%，而生物藥物臨床申請為1804項，相比于2012年的824項，復合增速高達13.96%。

預期全球生物藥物CMO市場將保持18.9%的增速水平，2020年將達到190億美元市場規(guī)模。

據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院統(tǒng)計，2017年全球生物CMO市場規(guī)模達到113億美元，預期將以18.9%的增速上漲至2020年的190億美元。

眾多利好因素助推CMO市場向我國轉移

我國CMO服務成本僅為歐美市場的25%-30%，疊加逐漸完善的知識產(chǎn)權制度、cGMP原料藥供應體系以及藥品上市許可持有人制度(MAH)、一致性評價、審評審批加速等政策利好釋放，我國CMO行業(yè)具備長足發(fā)展契機，預期2021年，我國CMO行業(yè)市場規(guī)模將達626億元，增速(18.3%)高于全球平均水平(13.03%)。

生物藥物CMO或成行業(yè)主要驅動力

相比于小分子藥物，生物藥物由于結構復雜、研制標準嚴苛、前期固資投入高等特點更適用于CMO服務，2017年，全球生物CMO市場規(guī)模113億美元，預期將以18.9%的增速上漲至2020年的190億美元，其中，我國生物藥物CMO更是呈現(xiàn)爆發(fā)式增長態(tài)勢(34.63%)，未來生物藥物CMO可能成為行業(yè)發(fā)展的主要動力。

隨著CMO市場的蓬勃發(fā)展和市場需求的迭代擴增，擁有領先技術開發(fā)優(yōu)化能力、產(chǎn)業(yè)鏈縱向延伸的創(chuàng)新型服務企業(yè)將贏得未來。