多肽是介于小分子與蛋白質之間的化合物，多肽也有多種結構，包括鏈狀多肽、環肽等。由于鏈狀多肽過于靈活，可以隨意扭曲和翻轉，使得它們過于松弛而不能很好地成藥。研發人員通過引入環狀結構，約束多肽的活動，增加多肽穩定性，使其表現出更優良藥理活性與穩定性，讓更多的多肽做成藥物成為可能。

小分子、約束肽、生物大分子結構示意圖

約束肽有多種形式，常見的包括單環肽、訂書肽(Stapled peptide)、雙環肽等。單環肽容易理解，就是多肽首尾氨基酸相連形成一個環，這是最簡單的一種約束肽。目前擅長開發這種多肽。大量研究表明，具有 α 螺旋結構和富含正電荷的多肽可以穿過細胞膜，但是多肽一旦脫離母體就不能保持原有的二級結構，因此，人們發展了一種用碳碳鍵作為支架來穩定多肽 α 螺旋結構的方法，由該方法得到的多肽稱為訂書肽。雙環肽具有兩個氨基酸序列環，中間由一個連接體進行調控。

單環肽、訂書肽、雙環肽模型(從左至右)

約束肽雖然有很好的藥理活性，但是將這類化合物研發成為上市藥物卻不是那么容易。早在本世紀初，已有多肽合成出來，細胞實驗也證明有很好的活性與靶向性，有望開發成為藥物。但是實際開發的時候卻發現，該類藥物的藥物動力學結果不能讓人滿意，制造工藝也很復雜，生物利用度遠遠不能達到預想結果，這些問題，嚴重阻礙了該類藥物的發展。

當然，問題不止這些，有些公司專注于約束肽藥物的設計，約束肽集合了小分子與生物大分子的優點，既擁有類似大分子抗體藥物的較強靶向性與親和力，又擁有類似小分子藥物快速組織滲透能力。由于約束肽獨特的結構與活性，受到制藥公司的青睞，風投基金基金也很重視很這塊領域，創業公司迅速成長，除了上文所提到的較為成功的公司，仍有很多公司分散在美國、歐洲、日本等國家，他們也在這塊領域默默耕耘。

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